1918年，梁伯琪生于內黃縣城關鎮(zhèn)南莊。上中學時，曾經在開封、武漢求學。

1937年七七事變后，梁伯琪輟學返回家鄉(xiāng)，于1938年4月參加了中國共產黨領導的抗日運動，同年8月加入中國共產黨，同年10月出任中國共產黨領導下的抗日青年組織“中華民族解放先鋒隊”冀南分隊分隊長，同時兼任冀魯豫邊區(qū)婦女救國會宣傳部副部長。

1939年1月，梁伯琪被中共黨組織派往河南省滑縣擔任婦女救國會主任，由此成了中共滑縣縣委及滑縣抗日民主政府中的首位專職婦女干部。當時，中共滑縣黨組織歸中共冀魯豫二地委領導，抗日戰(zhàn)爭初期，中共滑縣黨組織主要在東鄉(xiāng)大寨、桑村、老廟一帶活動，梁伯琪便隨著組織在該地區(qū)發(fā)動婦女投身抗日。在此期間，梁伯琪與時任中共滑縣縣委書記、不久升任中共冀魯豫二地委書記的趙紫陽，一直在工作中為上下級，二人在閑談中發(fā)現(xiàn)對方都曾在開封及武漢上學，但并不相識。共同的經歷拉近了兩人的距離。

當時，中共冀魯豫二地委經常駐在滑